เพิ่มความต้านทานต่อตับด้วยอนุภาคนาโนไขมันในมะเร็ง

การศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ใน ACS Nano เขาตรวจสอบกลยุทธ์ใหม่ของการเขียนโปรแกรมใหม่สภาพแวดล้อมของระบบภูมิคุ้มกันของตับและสร้างการตอบสนองต่อมะเร็งต่อมะเร็งตับอ่อนด้วยการแพร่กระจาย

สินเชื่อรูปภาพ: kateryna kon/shutterstock.com

นักวิทยาศาสตร์ได้พัฒนาอนุภาคนาโนไขมัน (LNP) ซึ่งให้การเข้ารหัสทั้ง RNA (mRNA) การเข้ารหัส Neoantigen KRAS G12D เช่นเดียวกับ Cyclic GMP-AMP (CGAMP), Interferon ยีนกระตุ้น (Sting)

วิธีการสองครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อเปิดใช้งานการส่งสัญญาณ interferon I interferon ส่งเสริมหัวนมพิษของเซลล์ T และเพิ่มการรับรู้ภูมิคุ้มกันของเนื้องอกตับอ่อน

ความท้าทายในการรักษามะเร็งตับอ่อน

ตับอ่อน (PDAC) ก้าวร้าวมากและอัตราการรอดชีวิตห้าปีเพียง 12 % มันพังลงอย่างรวดเร็วมักจะสร้างการแพร่กระจายในตับ ตับจะยับยั้งคำตอบของภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติทำให้เซลล์มะเร็งสามารถหลีกเลี่ยงการตรวจจับ การเอาชนะการปราบปรามภูมิคุ้มกันนี้เป็นกุญแจสำคัญในการปรับปรุงการรักษา

การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันที่มีอยู่กำลังต่อสู้เพื่อสร้างคำตอบที่แข็งแกร่งและยั่งยืนกับ PDAC การศึกษาครั้งนี้ตรวจสอบว่า LNP การขนส่ง mRNA KRAS G12D และ CGAMP สามารถถ่ายโอนสภาพแวดล้อมของระบบภูมิคุ้มกันของตับจากการทำให้หมาด ๆ ไปสู่การเปิดใช้งานช่วยเพิ่มความสามารถของร่างกายในการรับรู้และโจมตีมะเร็งระยะแพร่กระจาย

การสังเคราะห์ LNP และวิธีการทดลอง

นักวิทยาศาสตร์สังเคราะห์ LNP โดยใช้เทคนิค micro -inflow รวมถึง mRNA KRAS G12D และ CGAMP ในอนุภาคนาโนไขมัน MC3 ที่แตกเป็นไอออน อนุภาคที่เกิดขึ้นมีเส้นผ่านศูนย์กลางประมาณ 90 นาโนเมตร หลังจากการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ LNP ประสบความสำเร็จในการเข้าถึงเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ชั้นเรียน การทดสอบในหลอดทดลองยืนยันว่าอนุภาคนาโนเปิดใช้งาน Type I Interferon Trail ในเซลล์ที่แสดงแอนติเจน (APC)

เพื่อประเมินผลการรักษาของพวกเขาการศึกษาใช้แบบจำลองเมาส์กับ PDAC ระยะแพร่กระจายที่แสดง KRAS G12D การเปิดใช้งานทางภูมิคุ้มกันถูกวัดโดยใช้การทดสอบ T immunospot (ELISPOT) ซึ่งหมายถึงปริมาณ interferon-gamma (IFN-γ) T-producing cells การศึกษาทดสอบทั้งการรักษาเชิงป้องกันและการรักษาเปรียบเทียบคำตอบของภูมิคุ้มกันและตัวชี้วัดการอยู่รอดระหว่างกลุ่มที่ได้รับการรักษาและกลุ่มควบคุม

การเตรียมการที่สำคัญ

การบริหารทางหลอดเลือดดำของ CGAMP/MKAS/LNP ได้เปิดใช้งาน Type I Interferon Trail อย่างมีนัยสำคัญซึ่งนำไปสู่การผลิตเซลล์ Cytotoxic T8+ สามารถรับรู้และโจมตีเซลล์มะเร็งระยะแพร่กระจายได้ การเปิดใช้งานภูมิคุ้มกันนี้ได้รับการยืนยันโดยการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ CD80 และ CD86 บน APC WąTARซึ่งมีบทบาทสำคัญในการเปิดใช้งานและการแพร่กระจายของ T

การทดลองของการถ่ายโอนบุตรบุญธรรมแสดงให้เห็นว่าการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันนั้นมีประสิทธิภาพไม่เพียง แต่ในการสร้างความเป็นพิษต่อเซลล์ในทันทีต่อการแพร่กระจายของตับ แต่ยังสามารถผลิตเซลล์ T ได้ นอกจากนี้ MRNA ที่ส่งมอบให้กับเซลล์ Expune Effector ไปยังบริเวณเนื้องอกซึ่งนำไปสู่การถดถอยของเนื้องอกอย่างมีนัยสำคัญและการอยู่รอดเป็นเวลานานในสัตว์ที่ได้รับการรักษาเมื่อเทียบกับการควบคุม

การค้นพบชี้ให้เห็นว่าการเชื่อมต่อของ mRNA kras กับ agonist sting เสริมสร้างการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อ PDAC การใช้ mRNA เพื่อเข้าสู่ neoantenigns ในขณะที่เปิดใช้งานระบบภูมิคุ้มกันด้วย CGAMP นำเสนอวิธีการที่มีประสิทธิภาพมากกว่าการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันแบบดั้งเดิมซึ่งมักจะต่อสู้เพื่อสร้างคำตอบที่แข็งแกร่งในเนื้องอกที่เป็นของแข็ง ผลการอยู่รอดที่ดีขึ้นเน้นถึงศักยภาพของระบบการจัดหาสองครั้งนี้ในการ จำกัด การเติบโตของการแพร่กระจายและเพิ่มการพยากรณ์โรคทั่วไปในมะเร็งตับอ่อน

ผลกระทบและการวิจัยในอนาคต

การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นถึงวิธีการเปลี่ยนสภาพแวดล้อมภูมิคุ้มกันของตับจากการปราบปรามเพื่อการเปิดใช้งานโดยใช้ LNP การส่งมอบทั้ง mRNA KRAS และ CGAMP ให้ผลประโยชน์ทั้งในการป้องกันและการรักษาแนะนำการใช้งานที่มีศักยภาพในมะเร็งอื่น ๆ ในสภาพแวดล้อมที่มีภูมิคุ้มกัน

การวิจัยในอนาคตควรมุ่งเน้นไปที่การเพิ่มประสิทธิภาพการกำหนด LNP การทดสอบความปลอดภัยและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในการวิจัยของมนุษย์และการประเมินการรวมกันของการรักษาด้วยการรักษาที่มีอยู่ การวิจัยเพิ่มเติมสามารถตรวจสอบว่าวิธีการนี้ใช้กับมะเร็งชนิดอื่นได้อย่างไร

การอ้างอิงของวารสาร

Xu, X. , และอื่น ๆ (2025) reprogramming การตอบสนองของภูมิคุ้มกันแบบทนต่อการแพร่กระจายของมะเร็งตับอ่อนโดยอนุภาคนาโนไขมันที่ให้ agonist ต่อยและ mRNA kras กลายพันธุ์ ACS Nano ดอย: 10.1021/acsnano.4c14102,