นักวิทยาศาสตร์ในญี่ปุ่นได้สร้างเทคโนโลยี nanocarnier ที่เป็นเอกลักษณ์ซึ่งให้แอนติบอดีการรักษาโดยตรงไปยังแอนติเจนที่กำหนดเป้าหมายในเซลล์มะเร็งซึ่งหมายถึงการพัฒนาที่สำคัญต่อการรักษาโรคมะเร็งเป้าหมายที่ดีขึ้น การค้นพบถูกตีพิมพ์ใน วารสารการควบคุมการควบคุม 4 มิถุนายนไทย2025.
ด้วยการใช้เครือข่ายโลหะโพลิเฟนอลระบบจะย่องในเอนโดโซมทำให้การเล็งของเซลล์ในเซลล์ของแอนติบอดีทำให้เกิดการยับยั้งการเจริญเติบโตของมะเร็งและเพิ่มกิจกรรมต่อต้านมะเร็งซึ่งทำให้เป็นเครื่องมือจริงสำหรับการรักษามะเร็งเป้าหมาย
การเอาชนะอุปสรรคของเซลล์: nanonos ที่ใช้โพลีฟีนอล
ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายผลิตโปรตีนรูปตัว y ที่เรียกว่าแอนติบอดีเพื่อรับรู้และทำให้เป็นกลางสารโจมตี ต้องขอบคุณการระบุเครื่องหมายแยกหรือแอนติเจนบนพื้นผิวเนื้องอกแอนติบอดีการรักษา – โดยเฉพาะอย่างยิ่งโปรตีนที่ออกแบบมาจากแอนติบอดีตามธรรมชาติ – เซลล์มะเร็งเป้าหมาย การป้องกันเนื้อเยื่อที่แข็งแรงโปรตีนเหล่านี้ประสบความสำเร็จในการช่วยให้เนื้องอกในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน
แม้ว่าจะแสดงให้เห็นว่าแอนติบอดีในการรักษานั้นมีประสิทธิภาพต่อมะเร็งโดยการมุ่งเน้นไปที่พื้นผิวของเซลล์ แต่ประสิทธิภาพภายในเซลล์นั้นมี จำกัด เนื่องจากไม่สามารถที่จะไม่สามารถใช้เยื่อหุ้มเซลล์ศักดิ์สิทธิ์และหลบหนีจากกระบวนการจำคุก endosomal เพื่อเอาชนะอุปสรรคนี้นักวิทยาศาสตร์ได้ศึกษาเทคนิคต่าง ๆ ในการป้องกันการจำคุกของ endosomal antibodies
ทีมงานวิจัยจากห้องปฏิบัติการด้านเคมีและวิทยาศาสตร์เพื่อชีวิตสถาบันวิทยาศาสตร์โตเกียว (วิทยาศาสตร์โตเกียว) ประเทศญี่ปุ่นนำโดยผู้ช่วยศาสตราจารย์ยูโตะฮอนด้าและศาสตราจารย์โนบุฮิโระนิชิยามาได้แก้ไขปัญหานี้โดยใช้โพลีฟีนอล
ศูนย์นวัตกรรมการแพทย์นาโนสถาบันส่งเสริมอุตสาหกรรมคาวาซากิร่วมมือกันในการพัฒนาเทคโนโลยี
การศึกษาอธิบายรายละเอียดเกี่ยวกับการสร้างเครือข่ายนาโนโพลีเมอร์-ฟีนอลิก (MPN) เครือข่ายนาโน-เซฟเทนเนอร์ซึ่งช่วยให้การรักษาแอนติบอดีต่อเซลล์มะเร็งอย่างแม่นยำ กลยุทธ์นี้ใช้โพลีฟีนอลที่มีกลไกพิเศษของการหลบหนี endosomal และการสลายตัวของแอนติบอดี
เราได้พัฒนา nanomasine ด้วยโพลีฟีนอลโพลีเอทิลีนไกลคอล (PEG) และไอออนโลหะเพื่อปิดแอนติบอดี หลังจากเข้าสู่เซลล์เครือข่ายกลุ่มไอออนไอออน-การเมืองทำให้เกิดเอฟเฟกต์บัฟเฟอร์ซึ่งทำให้เอนโดโซมแตกปล่อยแอนติบอดีที่ปลายทาง–
Yuto Honda ผู้ช่วยศาสตราจารย์สถาบันวิทยาศาสตร์โตเกียว
นักวิจัยเริ่มต้นด้วยการผันกรดแทนนิก (TA) ซึ่งเป็นสารประกอบโพลีฟีนอลิกจาก PEG ไปจนถึงการสร้าง PEG-TA, ระบบ nanocarni PEG เป็นพอลิเมอร์ที่ทำให้ระบบมีความเสถียรเนื่องจากความแข็งแกร่งทางชีวภาพที่แข็งแกร่งและลักษณะของการซ่อน
เพื่อสร้าง MPN complex ที่เต็มไปด้วยแอนติบอดีโมเลกุล PEG-TA เชื่อมต่อกับแอนติบอดีรักษาและเหล็กคลอไรด์ (FE3+ ไอออนโลหะ) กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่งผ่านและสเปกโทรสโกปีเรืองแสงถูกนำมาใช้เพื่อตรวจสอบคุณสมบัติของ nanomasin เหล่านี้ซึ่งมีเส้นผ่านศูนย์กลาง 30 นาโนเมตร
ประเมินการบริหารและประสิทธิผลของการดูดซึมของเซลล์ ในหลอดทดลองและกิจกรรมต่อต้านมะเร็งได้รับการพิสูจน์ในร่างกายในรูปแบบเมาส์ orthotopic ของมะเร็งเต้านมที่ดื้อยา ผลการศึกษาพบว่า nanomaszyne มีความเสถียรมากในการไหลเวียนโดยมีการดูดซึมเพิ่มขึ้นโดยเซลล์มะเร็งลดการเจริญเติบโตของเนื้องอก 20% เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไม่สนใจ ประสิทธิภาพการต่อต้านมะเร็งที่สำคัญมีความสัมพันธ์กับโหมดการปล่อยแอนติบอดีที่เป็นนวัตกรรม
เมื่อ nanomashine ถูกดูดซึมโดยเซลล์มะเร็งพวกเขาจะถูกจำคุกใน endosomes MPN แยกออกจากแอนติบอดีเนื่องจากค่า pH ที่เป็นกรดภายในของ endosomes และ MPN ซึ่งถูกปล่อยออกมาสร้างเอฟเฟกต์บัฟเฟอร์ซึ่งกระตุ้นให้เข้าสู่โปรตอนและต่อต้านจากด้านนอกของ endosome
สิ่งนี้จะทำลายเยื่อหุ้มเซลล์ endosomal และเพิ่มความดันออสโมติกภายใน แอนติบอดีที่แยกจากกันจะถูกปล่อยออกมาเมื่อ endosomes แตกและสามารถเชื่อมโยงกับเป้าหมายแอนติเจนภายในเซลล์
การศึกษาพบว่าอุปทานที่มีประสิทธิภาพของแอนติบอดีต่อต้าน S100A4 ซึ่งคืนค่าการทำงานของโปรตีนป้องกัน p53 ซึ่งทำให้เซลล์มะเร็งเสียชีวิต นอกจากนี้ผลกระทบถูกระบุด้วยความเป็นพิษต่ำ
ฮอนด้ามาถึงข้อสรุป: “การศึกษาของเราหมายถึงขั้นตอนสำคัญต่อการพัฒนาของการรักษาภายในเซลล์ของแอนติบอดีรุ่นใหม่ Nocation, biocompatible และการฉีดระบบ MPN ของเราอย่างเป็นระบบสามารถขยายการใช้งานนอกมะเร็งได้ปูทางไปสู่การกำกับยารุ่นใหม่– –
อ้างอิงถึงวารสาร:
Honda, Y. , และใน– (2025) โพลีเมอร์นาโนอิงจากเครือข่ายโลหะ-ฟีนอลิกเพื่ออำนวยความสะดวกในการจัดหาแอนติบอดีไซโตพลาสซึมและผลต่อต้านมะเร็งต่อเนื้องอกเต้านมออร์โธปิก วารสารการควบคุมการควบคุม– doi.org/10.1016/j.jconrel 20125.113929
แหล่งที่มา:
สถาบันวิทยาศาสตร์โตเกียว