เอาชนะการต้านทานมะเร็งรังไข่ด้วยอนุภาคนาโนทองคำ

มันแสดงให้เห็นว่าอนุภาคนาโนทองคำที่เกี่ยวข้องกับยาต้านมะเร็งช่วยเพิ่มการฆ่าเซลล์มะเร็งรังไข่โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของยาต้าน

สินเชื่อรูปภาพ: Ashtproductions/Shutterstock.com

ทีมนักวิทยาศาสตร์ได้พัฒนาอนุภาคนาโนทองคำ (AUNP) ร่วมกับ trastuzumab เป็นการรักษามะเร็งที่เป็นไปได้ เผยแพร่ใน นาโนเทคโนโลยีมะเร็งการศึกษามุ่งเน้นไปที่การที่อนุภาคขนาดเล็กเหล่านี้มีผลต่อเซลล์ของมะเร็งรังไข่ SKOV3 โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ได้รับการดัดแปลงเพื่อแสดง micro-200C

อนุภาคนาโนทองคำได้รับการทดสอบอย่างกว้างขวางใน nanomedicine เนื่องจากความเข้ากันได้ทางชีวภาพความเสถียรและการเลือกผลผูกพันกับโมเลกุลทางชีวภาพเช่นแอนติบอดี คุณสมบัติทางแสงของพวกเขาทำให้พวกเขามีประโยชน์ไม่เพียง แต่ในการจัดหายาเท่านั้น แต่ยังเพื่อยืนยันการผันคำกริยาที่ประสบความสำเร็จโดยการเปลี่ยนพลาสมาเรโซแนนซ์พื้นผิวซึ่งวัดโดยใช้สเปกโทรสโกปีที่เห็นโดย UV

อนุภาคนาโนที่ได้รับการออกแบบเหล่านี้น่าสนใจเป็นพิเศษในฐานะกลยุทธ์ในการเอาชนะความต้านทานต่อ trastuzumab ในมะเร็งรังไข่ HER2-positive ซึ่งเป็นพื้นที่ที่การรักษาในปัจจุบันมักไม่พบ

การเพิ่มประสิทธิภาพขนาดการโหลดและการปลดปล่อย

ต่ำกว่า 10 นาโนเมตรที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง AUNP ทำงานกับกลุ่ม tiol และเต็มไปด้วย trastuzumab (TZ) จากนั้นกลุ่มอาการวิจัยได้ทดสอบผลกระทบต่อเซลล์ของมะเร็งรังไข่ SKOV3 ด้วยความดันโลหิตสูง micro-200C และไม่มีพวกเขา (miR-200C)

miR-200C เป็นที่รู้จักกันดีในการยับยั้งเยื่อบุผิว-mesenchymal (EMT); อย่างไรก็ตามความสามารถของเขาในการปรับการส่งสัญญาณ HER2 และการปรับปรุงความอ่อนโยนของ trastuzumab ไม่ได้ศึกษามาก่อนในบริบทนี้

นักวิทยาศาสตร์ได้ทดสอบแอนติบอดีสองน้ำหนักกับอนุภาคนาโน (1: 2 และ 1: 1) และพบอัตราส่วน 1: 1 เพื่อให้แน่ใจว่าประสิทธิภาพการโหลดสูงสุดที่ 41 % การผันคำกริยาที่สังเกตได้นั้นอาจเกิดขึ้นได้จากการมีปฏิสัมพันธ์ที่ไม่ใช่ -E -alent ซึ่งได้รับการสนับสนุนโดยแอนติบอดีที่ค่อยเป็นค่อยไปที่สังเกตเมื่อเวลาผ่านไป

ลักษณะที่ใช้การเบี่ยงเบนความสนใจของแสงแบบไดนามิกแสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของเส้นผ่านศูนย์กลางอุทกพลศาสตร์จากนาโนเมตรหลายระดับเป็นมากกว่า 200 นาโนเมตรซึ่งบ่งชี้ว่าการรวมตัวที่ประสบความสำเร็จและการรวมตัวที่เป็นไปได้ กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบสแกนที่มีการปล่อยออกมาจากสนามยืนยันว่าส่วนใหญ่เป็นประชากรที่ไร้ค่าและกลุ่มที่มีขนาดใหญ่กว่าบางกลุ่มเกิดจากเอฟเฟกต์การอบแห้งเมื่อเตรียมตัวอย่าง

UV-VIS spectroscopy ยังแสดงการเปลี่ยนแปลงสเปกตรัมที่ชัดเจนหลังจากการผันคำกริยาสะท้อนให้เห็นถึงระยะห่างที่ลดลงระหว่างอนุภาคและการตรวจสอบความถูกต้องเพิ่มเติมของการเชื่อมต่อแอนติบอดีที่มีประสิทธิภาพ

การปลดปล่อยอย่างถาวรและกิจกรรมทางชีวภาพ

ความคงตัวของแอนติบอดี AUNP และโปรไฟล์การปลดปล่อยถูกประเมินที่มากกว่า 48 ชั่วโมงที่ 37 องศาเซลเซียสในช่วงเวลานี้ประมาณ 40 ถึง 60 % ของแอนติบอดีที่เกี่ยวข้องถูกปล่อยออกมาโดยเน้นศักยภาพของผลการรักษาแบบถาวรที่ควบคุมได้ ฟรี–

สำหรับการทดสอบทางชีวภาพเซลล์ SKOV3 ที่ถ่ายโอนโดยผู้ปกครองและไมโคร -200C ได้สัมผัสกับคอนจูเกตที่ 0.1, 0.5 และ 1 μg/ml เป็นเวลา 24, 48 และ 72 ชั่วโมง การทดสอบ MTT แสดงให้เห็นว่าอายุการใช้งานของเซลล์ลดลงในปริมาณที่สูงขึ้นและเวลาที่ได้รับแสงนานขึ้นโดยมีผลกระทบที่แข็งแกร่งที่สุดที่สังเกตได้ในเซลล์การแสดงออก micro-200C

ดาวน์โหลดสำเนา PDF ทันที!

ปล่อย apoptosis และรบกวนการส่งสัญญาณ

Flow cytometry โดยใช้การระบายสีของ Annexin V และ 7-AAD ยืนยันว่า apoptosis เพิ่มขึ้นในเซลล์ที่ได้รับการรักษาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในขนาด 1 μg/ml ทั้งประชากร apoptotic ในช่วงต้นและปลายได้รับการเพิ่มขึ้นซึ่งบ่งชี้ว่าkonięgatyทำให้เกิดการตายของเซลล์อย่างมีประสิทธิภาพ

การวิเคราะห์แบบ Western blot ให้ข้อมูลเชิงลึกเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลไก หลังการรักษาระดับ HER2, KRAS และ P-MAPK phosphorylated ลดลงซึ่งแสดงให้เห็นว่า koniugates รบกวนแกนการส่งสัญญาณ HER2-MAPK ซึ่งมีความสำคัญต่อการอยู่รอดและการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง ระดับ HER2 ทั้งหมดยังคงไม่เปลี่ยนแปลงซึ่งบ่งบอกถึงการยับยั้งการเปิดใช้งานเฉพาะมากกว่าการสูญเสียตัวรับ

สู่ระบบการจัดส่งที่ชาญฉลาด

งานนี้แสดงให้เห็นว่า AUNP-Trastuzumab conjugates ไม่เพียง แต่ผูกและปล่อยแอนติบอดีในวิธีที่มั่นคงควบคุม แต่ยังให้ผลทางชีวภาพที่ชัดเจน ในหลอดทดลอง– โดยการควบคุมเส้นทางที่สำคัญและการเพิ่มการตายของเซลล์ในเซลล์ที่มีความไวของมะเร็งรังไข่พวกมันแสดงให้เห็นว่ามีศักยภาพในการรักษาที่แม่นยำโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่การแสดงออกของไมโครขนาดเล็ก -200C สูง

จำเป็นต้องมีการทดสอบเพิ่มเติมเพื่อประเมิน ฟรี พฤติกรรม, biodistribule และประสิทธิภาพการรักษา อย่างไรก็ตามสิ่งนี้ผลลัพธ์เหล่านี้มีแนวโน้มที่จะปรับปรุงการรักษามะเร็งเป้าหมายด้วยอนุภาคนาโนดังกล่าวตามระบบดังกล่าว

การอ้างอิงของวารสาร

Salamone นี้ และใน– (2025) synergias miR-200c ด้วยความช่วยเหลือของอนุภาคนาโนสีทองที่เต็มไปด้วย trastuzumab เพื่อเอาชนะความต้านทานในเซลล์มะเร็งรังไข่ นาโนเทคโนโลยีมะเร็ง 16, 29. สอง: 10.1186/s12645-025-00330-5