ความหวังใหม่ในการต่อสู้กับการติดเชื้อไวรัสอีโบลา

การศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ใน PLOS เชื้อโรค ตรวจสอบนาโนบอดีที่ระบุใหม่สองตัว ได้แก่ Nanosota-EB1 และ Nanosota-EB2 ซึ่งเป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของไวรัสอีโบลา การวิจัยประเมินความสามารถของนาโนบอดีเหล่านี้ในการต่อต้านไวรัสและตรวจสอบกลไกการออกฤทธิ์

เครดิตรูปภาพ: PeopleImages.com – Yuri A/Shutterstock.com

พื้นหลัง

โรคไวรัสอีโบลา (EVD) เป็นปัญหาด้านสาธารณสุขที่สำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในภูมิภาคที่มีการระบาดซ้ำ เกิดจากไวรัสอีโบลา ซึ่งเป็นสมาชิกของตระกูล Filoviridae EVD ส่งผลให้เกิดไข้เลือดออกรุนแรงในมนุษย์และสัตว์ในตระกูลไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ ไวรัสแพร่กระจายผ่านการสัมผัสโดยตรงกับของเหลวในร่างกายที่ติดเชื้อ ทำให้เกิดการระบาดที่ส่งผลกระทบรุนแรงต่อชุมชนที่ได้รับผลกระทบ

วิธีการรักษาแบบดั้งเดิมรวมถึงโมโนโคลนอลแอนติบอดีและสารต้านไวรัส อย่างไรก็ตาม การรักษาเหล่านี้มักเผชิญกับความท้าทาย เช่น ค่าใช้จ่ายสูง ความพร้อมใช้งานที่จำกัด และความจำเป็นในการดูแลอย่างทันท่วงทีระหว่างที่เกิดการระบาด

นาโนบอดีที่ได้มาจากแอนติบอดีชนิดคาเมลิด มีข้อดีหลายประการ รวมถึงขนาดที่เล็ก ความคงตัว และความสามารถในการจับกับแอนติเจนจำเพาะที่มีความสัมพันธ์สูง การศึกษานี้ต่อยอดจากการวิจัยก่อนหน้าที่เน้นถึงศักยภาพของนาโนบอดีในการกำหนดเป้าหมายโปรตีนของไวรัส โดยเฉพาะอย่างยิ่งไกลโคโปรตีน (GP) ของไวรัสอีโบลา ซึ่งจำเป็นต่อการแพร่กระจายของไวรัสและการเกิดโรค

การศึกษาในปัจจุบัน

การศึกษานี้ใช้เทคนิคการทดลองหลายชุดเพื่อประเมินประสิทธิภาพของ Nanosota-EB1 และ Nanosota-EB2 นาโนบอดีถูกแสดงออกและทำให้บริสุทธิ์จากเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมโดยใช้ Ni-NTA affinity chromatography และการกรองแบบเจล ความบริสุทธิ์และความเข้มข้นของพวกมันได้รับการยืนยันผ่านสเปกโตรโฟโตเมทรีและการวิเคราะห์ SDS-PAGE

การวิเคราะห์เซอร์เฟสพลาสมอนเรโซแนนซ์ (SPR) ใช้เพื่อวัดความสัมพันธ์ในการจับของนาโนบอดีกับไกลโคโปรตีนของไวรัสอีโบลา เทคนิคแบบเรียลไทม์นี้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับปฏิสัมพันธ์ระหว่างนาโนบอดีกับไกลโคโปรตีน รวมถึงจลนพลศาสตร์ในการจับกัน

ประเมินศักยภาพในการรักษา มีชีวิตอยู่ โดยใช้เมาส์รุ่น หนูถูกทดสอบด้วยปริมาณไวรัสอีโบลาที่ทำให้ถึงตายโดยการฉีดเข้าช่องท้อง และรักษาด้วยนาโนโซตา-EB1-Fc, นาโนโซตา-EB2-Fc หรือทั้งสองอย่างรวมกันในปริมาณที่กำหนด ติดตามการรอดชีวิต การเปลี่ยนแปลงของน้ำหนัก และอาการทางคลินิกของโรค ตัวอย่างซีรั่มถูกเก็บในช่วงเวลาที่กำหนดเพื่อวัดปริมาณไวรัสและการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน

การทดลองทั้งหมดดำเนินการภายใต้ระเบียบการด้านความปลอดภัยทางชีวภาพที่เข้มงวดในสิ่งอำนวยความสะดวกกักกัน

ผลลัพธ์และการอภิปราย

ผลการวิจัยพบว่าทั้ง Nanosota-EB1 และ Nanosota-EB2 ช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตในหนูที่ติดเชื้อ เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ได้รับน้ำเกลือบัฟเฟอร์ฟอสเฟต (PBS) หนูเมาส์ที่บำบัดด้วยนาโนโซตา-EB1-Fc มีชีวิตรอดได้นานกว่ากลุ่มควบคุมสามวัน ในขณะที่หนูเมาส์ในกลุ่มบำบัดนาโนโซตา-EB2-Fc และกลุ่มบำบัดแบบรวมกันแสดงอัตราการตายที่ล่าช้า โดยมีการตายเกิดขึ้นในวันที่แปดและเก้า ตามลำดับ การวิเคราะห์ทางสถิติยืนยันว่าความแตกต่างเหล่านี้มีนัยสำคัญ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษาของนาโนบอดี

มีการประเมินการลดน้ำหนักซึ่งเป็นเครื่องหมายของการลุกลามของโรคด้วย กลุ่มที่ได้รับการรักษามีการลดน้ำหนักล่าช้า โดยสังเกตความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในวันที่ 6 หลังการติดเชื้อ การค้นพบนี้บ่งชี้ว่านาโนบอดีไม่เพียงแต่ช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิต แต่ยังช่วยลดความรุนแรงของโรคอีกด้วย

ในวันที่สี่หลังการติดเชื้อ การวัดปริมาณไวรัสแสดงให้เห็นจำนวนสำเนาจีโนมของไวรัสในกลุ่มที่ได้รับการรักษาต่ำกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม ปริมาณไวรัสที่ลดลงนี้สัมพันธ์กับการรอดชีวิตที่ดีขึ้นและการรักษาน้ำหนักได้ดีขึ้น การบำบัดร่วมกันของ Nanosota-EB1 และ Nanosota-EB2 ให้ผลลัพธ์ที่ดีที่สุด โดยเสนอแนะถึงผลการทำงานร่วมกันระหว่างนาโนบอดีทั้งสอง

การศึกษายังได้สำรวจกลไกที่เป็นรากฐานของฤทธิ์ต้านไวรัสของ Nanosota-EB1 และ Nanosota-EB2 พบว่านาโนบอดีทั้งสองจับกับฝาปิดไกลแคนของไวรัสอีโบลา GP เพื่อป้องกันไม่ให้ไวรัสเข้าสู่เซลล์เจ้าบ้าน การจับกันนี้ช่วยป้องกันไม่ให้ไวรัสใช้ไกลโคโปรตีนในการเกาะติดและการหลอมรวม ดังนั้นจึงหยุดกระบวนการติดเชื้อ การค้นพบนี้สอดคล้องกับงานวิจัยก่อนหน้านี้ที่เน้นถึงความสำคัญของการกำหนดเป้าหมายกลไกการเข้าของไวรัสเพื่อการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่มีประสิทธิผล

บทสรุป

การศึกษานี้แสดงหลักฐานว่า Nanosota-EB1 และ Nanosota-EB2 เป็นตัวเลือกที่แข็งแกร่งสำหรับการพัฒนาด้านการรักษาโรคต่อการติดเชื้อไวรัสอีโบลา นาโนบอดีแสดงฤทธิ์ต้านไวรัสทั้งสองอย่าง ในหลอดทดลอง และ มีชีวิตอยู่, ส่งผลให้อัตราการรอดชีวิตดีขึ้นและลดปริมาณไวรัสในหนูที่ติดเชื้อ การค้นพบนี้สนับสนุนศักยภาพของเทคโนโลยีนาโนบอดี้ในการจัดการกับโรคไวรัส

การวิจัยในอนาคตควรมีจุดมุ่งหมายเพื่อตรวจสอบกลไกการออกฤทธิ์เพิ่มเติม ปรับแต่งกลยุทธ์ในการใช้ยา และประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของนาโนบอดีเหล่านี้ในการทดลองทางคลินิกของมนุษย์ การแสดงศักยภาพของ Nanosota-EB1 และ Nanosota-EB2 ในฐานะสารรักษาโรค ตอกย้ำถึงความสำคัญของความพยายามอย่างต่อเนื่องในการพัฒนายาต้านไวรัส

อ้างอิงวารสาร

บู เอฟ และคณะ (2024) การค้นพบ Nanosota-EB1 และ -EB2 เป็นตัวยับยั้งนาโนบอดีตัวใหม่ต่อการติดเชื้อไวรัสอีโบลา PLoS เชื้อโรค20(12), e1012817. ดอย: 10.1371/journal.ppat.1012817,