ไบโอซิมิลาร์ขยายการเข้าถึงการรักษาทางชีววิทยาที่จำเป็น

ชีววิทยาได้เปลี่ยนแปลงการดูแลสุขภาพยุคใหม่ แต่ค่าใช้จ่ายที่สูงยังคงจำกัดการเข้าถึงสำหรับผู้ป่วยจำนวนมากทั่วโลก ไบโอซิมิลาร์ – การบำบัดทางชีวภาพที่แสดงให้เห็นว่ามีความคล้ายคลึงกับผลิตภัณฑ์อ้างอิงที่มีอยู่มาก – นำเสนอโซลูชั่นที่ทรงพลังโดยทำให้เกิดการแข่งขันและลดราคายา การนำสิ่งเหล่านี้ไปใช้กำลังเปลี่ยนโฉมภูมิทัศน์การรักษาด้วยการประหยัดต้นทุนที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว และขยายการเข้าถึงของผู้ป่วยในด้านการรักษาที่สำคัญ เมื่อกรอบการกำกับดูแลมีการพัฒนา ไบโอซิมิลาร์ก็มีบทบาทมากขึ้นในการดูแลสุขภาพทั่วโลก

ยาชีววัตถุคล้ายคลึงปรับปรุงการเข้าถึงการรักษาช่วยชีวิตได้อย่างไร

คำมั่นสัญญาที่สำคัญสำหรับไบโอซิมิลาร์อยู่ที่ การลดต้นทุน และ การแข่งขัน– ด้วยการนำเสนอการบำบัดทางชีววิทยาในราคาที่ต่ำกว่า ไบโอซิมิลาร์สามารถช่วยให้ระบบสุขภาพส่งมอบการรักษาให้กับผู้ป่วยได้มากขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในพื้นที่ที่ต้นทุนเป็นปัจจัยจำกัด

ตัวอย่างจากโลกแห่งความเป็นจริงหลายตัวอย่างเน้นย้ำถึงคุณประโยชน์เหล่านี้ ในสหรัฐอเมริกา มีการนำ biosimilar มาใช้ในบางประเภทแล้ว ลดต้นทุน 20-30% เทียบกับการอ้างอิงทางชีววิทยา ตามการทบทวนล่าสุด [1]

ยิ่งไปกว่านั้น สารชีวภาพที่มีมูลค่าสูง (เช่น โมโนโคลนอลแอนติบอดี) สูญเสียการคุ้มครองสิทธิบัตร ไปป์ไลน์ไบโอซิมิลาร์ก็อุดมสมบูรณ์มากขึ้น ในปี 2567 FDA ของสหรัฐอเมริกาอนุมัติยาชีววัตถุคล้ายคลึง 18 ชนิด ส่งสัญญาณโมเมนตัมที่เพิ่มขึ้น [2]

แต่การเข้าถึงที่เพิ่มขึ้นกลับไม่เท่ากันทั่วโลก การเปลี่ยนแปลงในกรอบการกำกับดูแล สิ่งจูงใจของตลาด นโยบายการคืนเงิน และการยอมรับของผู้ให้บริการ/แพทย์ อาจทำให้การดำเนินการช้าลงในเขตอำนาจศาลบางแห่ง

ผลกระทบทางเศรษฐกิจของไบโอซิมิลาร์ที่มีต่อระบบสุขภาพ

การแนะนำของ ชีววัตถุคล้ายคลึง ดำเนินการอย่างมีนัยสำคัญ ผลกระทบทางเศรษฐกิจ สำหรับผู้ชำระเงินภาครัฐและเอกชน ไบโอซิมิลาร์ที่ถูกกว่าจะช่วยลดการบริโภคยาทำให้มีทรัพยากรมากขึ้นสำหรับการรักษาอื่นๆ หรือลำดับความสำคัญด้านสุขภาพ การคาดการณ์บางส่วนชี้ให้เห็นถึงการประหยัดเงินสะสมได้หลายพันล้านเหรียญสหรัฐในช่วงทศวรรษในตลาดอิ่มตัว

ต้นทุนสูงต่อ การพัฒนาทางชีวภาพ จะต้องสมดุลด้วยแรงจูงใจในการเจาะตลาดและการชำระเงินคืน ไบโอซิมิลาร์สามารถกระตุ้นการแข่งขันด้านราคาและบังคับให้ชีววิทยาดั้งเดิมลดราคาหรือสร้างสรรค์สิ่งใหม่ๆ

ในสหรัฐอเมริกามันเป็น ตลาดไบโอซิมิลาร์คาดว่าจะมีมูลค่าถึงประมาณ 10 พันล้านดอลลาร์ภายในปี 2571– อย่างไรก็ตาม การดูดซึมไบโอซิมิลาร์บางชนิด (ยังล่าช้า โดยเฉพาะอย่างยิ่งในตลาดที่มีการแข่งขันสูงสำหรับยาชีวภาพอ้างอิง (เช่น Humira) ซึ่งผู้สร้างยังคงรักษาส่วนแบ่งการตลาดที่โดดเด่นไว้ได้ เนื่องจากส่วนหนึ่งเป็นผลมาจากอุปสรรคทางกฎหมาย สิทธิบัตร หรือการสั่งจ่ายยา [3]

รับประกันคุณภาพ ความปลอดภัย และประสิทธิภาพของไบโอซิมิลาร์

เนื่องจากไบโอซิมิลาร์ได้มาจากระบบทางชีววิทยา การเปลี่ยนแปลงการผลิตเพียงเล็กน้อยอาจทำให้เกิดความแตกต่างได้ ไกลโคซิเลชัน, การพับ, การดัดแปลงหลังการแปลรหัส, การรวมกลุ่มหรือการสร้างภูมิคุ้มกัน– ดังนั้นการพัฒนาจึงคล้ายกับการพัฒนาสารชีวภาพใหม่มากกว่าโมเลกุลขนาดเล็กทั่วไปทั่วไป

รองพื้นมีความละเอียดอ่อนมาก ลักษณะเฉพาะทางเคมีกายภาพและโครงสร้าง การใช้แมสสเปกโตรเมทรี (โครมาโตกราฟีและวิธีการที่มีความละเอียดสูงเพื่อยืนยันว่าผลิตภัณฑ์ชีววัตถุคล้ายคลึงและผลิตภัณฑ์อ้างอิงนั้น “คล้ายกันมาก” การวิเคราะห์เชิงหน้าที่ (การจับ ฤทธิ์ทางชีวภาพตามเซลล์) ก็เป็นสิ่งจำเป็นเช่นกันเพื่อยืนยันฤทธิ์ทางชีวภาพ ขณะนี้หน่วยงานกำกับดูแลบางแห่งอนุญาตให้ได้รับการยกเว้นจากการทดลองทางคลินิกบางอย่าง หากมีการกำหนดการเปรียบเทียบเชิงวิเคราะห์และการทำงานที่มีประสิทธิภาพ [4]

เปรียบเทียบ พิษวิทยา เภสัชพลศาสตร์ การประเมินความเสี่ยงของการสร้างภูมิคุ้มกันและอาจจำเป็นต้องมีการศึกษาพี่น้องในสัตว์ ขึ้นอยู่กับความไม่แน่นอนที่เหลืออยู่ เขตอำนาจศาลบางแห่งอนุญาตให้มีข้อมูลในหลอดทดลองหรือกลไกมากขึ้นเรื่อยๆ แทนการศึกษาในสัตว์ทดลองที่กว้างขวาง การศึกษาเปรียบเทียบ PK/PD ในมนุษย์มักจำเป็นต้องยืนยันการสัมผัสและการตอบสนองที่คล้ายคลึงกัน การออกแบบการทดลองแบบปรับเปลี่ยนหรือแบบไร้รอยต่อ (รวมถึง PK และขั้นตอนประสิทธิภาพ) สามารถช่วยลดเวลาและขนาดตัวอย่างได้ หากยังมีความไม่แน่นอน อาจจำเป็นต้องมีการศึกษาประสิทธิผลเชิงเปรียบเทียบ (เช่น การไม่ด้อยกว่าหรือความเท่าเทียมกัน) ในประชากรผู้ป่วยที่มีอาการอ่อนไหว การอนุมานข้อบ่งชี้อื่นๆ (เช่น การอนุมัติชีววัตถุคล้ายคลึงสำหรับข้อบ่งชี้ผลิตภัณฑ์อ้างอิงทั้งหมด) มักเป็นไปได้หากให้เหตุผลทางวิทยาศาสตร์ [1,5]

ที่ กระบวนการผลิต จะต้องได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด การเปลี่ยนแปลงกระบวนการจะต้องได้รับการประเมินความสามารถในการเปรียบเทียบ เอกสารของ CMC จะต้องพิสูจน์ว่าแต่ละชุดสามารถเทียบเคียงได้กับข้อมูลอ้างอิง โดยรักษาโปรไฟล์ความบริสุทธิ์ ศักยภาพ และสิ่งเจือปน [1]

ปัจจัยสนับสนุนทางเทคโนโลยีที่มีแนวโน้มคือและ การจัดการกระบวนการที่ขับเคลื่อนด้วยข้อมูล– แนวทางนี้ได้แก่ การตรวจสอบแบบเรียลไทม์ การสร้างแบบจำลองเชิงคาดการณ์ และการวิเคราะห์กระบวนการขั้นสูง (ตรวจสอบเพิ่มเติม: สามารถช่วยกระชับหน้าต่างกระบวนการ ลดความเสี่ยงของข้อผิดพลาด และช่วยให้ “คุณภาพตามการออกแบบ” สำหรับการผลิตสารชีวภาพได้

เนื่องจากข้อกำหนดเหล่านี้ ระยะเวลาการพัฒนาทางชีวภาพมักอยู่ที่ 7-10 ปีและค่าใช้จ่ายอาจอยู่ที่ 10-20% ของการพัฒนาทางชีววิทยาใหม่ (แต่ยังคงสูงกว่ายาสามัญโมเลกุลขนาดเล็กมาก)

เส้นทางการกำกับดูแลที่สนับสนุนการยอมรับทางชีวภาพคล้ายคลึงกัน

กรอบการกำกับดูแล มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการสร้างสภาพแวดล้อมที่โปร่งใสและคาดการณ์ได้สำหรับการพัฒนาทางชีวคล้ายคลึง ที่ สำนักงานยาแห่งยุโรป (EMA) เป็นผู้บุกเบิกแนวคิดเรื่องชีววัตถุคล้ายคลึงและยังคงเป็นเกณฑ์มาตรฐาน ที่ สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) วิถีทางภายใต้ BPCIA (351(k)) เป็นอีกหนึ่งรูปแบบที่โดดเด่น ที่ องค์การอนามัยโลก (WHO) จัดทำกรอบแนวทางที่เป็นประโยชน์สำหรับประเทศที่มีรายได้น้อยและปานกลาง หน่วยงานระดับชาติหลายแห่ง (เช่น CDSCO ของอินเดีย) ปรับใช้หรือปรับเปลี่ยนแนวปฏิบัติเหล่านี้

ในสหรัฐอเมริกา ความสามารถในการทดแทนกันได้เป็นการกำหนดที่สูงกว่า (นอกเหนือจากความคล้ายคลึงทางชีวภาพ) ซึ่งช่วยให้สามารถทดแทนได้ในระดับร้านขายยา โดยขึ้นอยู่กับการศึกษาแบบสลับ (แม้ว่า FDA จะเสนอให้ลบข้อกำหนดการศึกษาสวิตช์) แผนปฏิบัติการไบโอซิมิลาร์ วางกลยุทธ์เพื่อเร่งและปรับปรุงการแข่งขันและความชัดเจนทางชีวภาพ เขตอำนาจศาลบางแห่งอนุญาตให้มีการเปลี่ยนตัวโดยอัตโนมัติ คนอื่นจำกัดมัน นโยบายการทดแทนมีผลอย่างมากต่อการดูดซึม [4]

ความแตกต่างในข้อกำหนด (เช่น ความคาดหวังในการศึกษา การตั้งชื่อ การตั้งชื่อทางชีวภาพ กฎการใช้แทนกันได้) ในเขตอำนาจศาลทำให้เกิดความท้าทายสำหรับ การพัฒนาข้ามชาติ– ความพยายามในการสร้างกรอบการบรรจบกันหรือการพึ่งพา (เช่น หน่วยงานกำกับดูแลที่ยอมรับข้อมูลจากหน่วยงานที่เชื่อถือได้) กำลังดำเนินการ ชีววิทยา (รวมถึงไบโอซิมิลาร์) จำเป็นต้องมีการตรวจสอบการตอบสนองของภูมิคุ้มกันอย่างต่อเนื่อง ผลข้างเคียงที่พบได้ยาก และประสิทธิภาพในโลกแห่งความเป็นจริง แนวปฏิบัติด้านกฎระเบียบมักต้องมีแผนการจัดการความเสี่ยง ทะเบียน และการรายงานความปลอดภัยเป็นระยะ [6]

อนาคตในอนาคตสำหรับไบโอซิมิลาร์ในการดูแลสุขภาพทั่วโลก

ที่ ภูมิทัศน์ของชีววัตถุคล้ายคลึง ขณะนี้อยู่ระหว่างการเปลี่ยนแปลงด้านกฎระเบียบที่โดดเด่น และการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้พร้อมที่จะเร่งสร้างนวัตกรรม ลดอุปสรรคในการเข้าสู่ตลาด และขยายการเข้าถึงทั่วโลก หนึ่งในการพัฒนาล่าสุดที่สอดคล้องกันมากที่สุดคือความเต็มใจที่เพิ่มขึ้นของหน่วยงานกำกับดูแลที่จะละเว้นหรือลดการศึกษาประสิทธิผลทางคลินิกเชิงเปรียบเทียบแบบดั้งเดิมเมื่อเหตุผลทางวิทยาศาสตร์มีความชัดเจน

ที่ แม่ ได้เสนอแนวทางที่มีความคล่องตัวมากขึ้นในเอกสารสะท้อนร่างล่าสุด โดยเสนอแนะการเปรียบเทียบเชิงโครงสร้างและฟังก์ชันควบคู่ไปด้วย ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์/เภสัชพลศาสตร์ (PK/PD) อาจเพียงพอที่จะสร้าง biosimilarity ได้ อาจขจัดหรือลดความจำเป็นในการทดลองประสิทธิภาพเพื่อยืนยันจำนวนมาก เอกสารสะท้อนความคิดของ EMA สร้างจากเอกสารแนวคิดก่อนหน้านี้ที่สนับสนุนแนวทางทางคลินิกที่ได้รับการปรับแต่ง โดยตั้งคำถามว่าจุดสิ้นสุดที่ไม่ใช่ทางคลินิกหรือประสิทธิภาพในสิ่งมีชีวิต ยังคงมีความจำเป็นหรือไม่ เมื่อข้อมูลการวิเคราะห์มีความชัดเจน ที่ แนวทางของ EMA มีเป้าหมายเพื่อรักษามาตรฐานระดับสูงด้านความปลอดภัยและประสิทธิผล ในเวลาเดียวกันกับที่การทดลองซ้ำซ้อนลดลง จึงช่วยลดต้นทุนและลดเวลาในการพัฒนาให้สั้นลง [7]

ในประเทศสหรัฐอเมริกามีช่วงเวลาลุ่มน้ำเกิดขึ้นเป็นครั้งแรกเลยทีเดียว ได้รับการยกเว้นจาก FDA จากการศึกษาประสิทธิภาพทางคลินิก สำหรับโมโนโคลนอลแอนติบอดีทางชีวภาพ FDA ได้รับการยกเว้นจากการทดลองประสิทธิผลทางคลินิก (เปรียบเทียบ) สำหรับหนึ่งรายการ biosimilar ของ ustekinumab (Stelara)ซึ่งถือเป็นแบบอย่างทางประวัติศาสตร์ การตัดสินใจของหน่วยงานนี้สะท้อนให้เห็นถึงความมั่นใจที่พัฒนาขึ้นในการทดสอบเชิงวิเคราะห์ การทำงาน และภูมิคุ้มกันขั้นสูง เพื่อคาดการณ์พฤติกรรมทางคลินิกได้อย่างน่าเชื่อถือ มองข้ามการทดลองของผู้ป่วยซ้ำซ้อน– ผู้เสนอเชื่อว่าการยกเว้นดังกล่าวสามารถทำได้ ลดต้นทุนการพัฒนาได้มากกว่า 90% และ ลดเวลาการอนุมัติลงกว่า 70%ซึ่งเปิดประตูสู่การแข่งขันและนวัตกรรมที่คล่องตัวยิ่งขึ้น แบบอย่างนี้อาจส่งเสริมให้ FDA มีความยืดหยุ่นเพิ่มเติมสำหรับประเภททางชีววิทยาอื่นๆ หรือวิธีการรักษา [8]

การเคลื่อนไหวเหล่านี้ร่วมกันบ่งบอกถึงการเปลี่ยนแปลงไปสู่ การวิเคราะห์ต้องมาก่อน ทางคลินิกหากจำเป็น กลยุทธ์การควบคุม เนื่องจากหน่วยงานกำกับดูแลได้รับความมั่นใจมากขึ้นในเครื่องมือแสดงลักษณะเฉพาะขั้นสูง การพึ่งพาการทดลองประสิทธิภาพทางคลินิกที่มีราคาแพงและใช้เวลานานจึงอาจได้รับการพิจารณาว่าซ้ำซ้อนมากขึ้น เมื่อหลักฐานสนับสนุนอย่างมากต่อความคล้ายคลึงทางชีวภาพ

ในประเทศที่มีรายได้น้อยและปานกลางหลายประเทศ ไบโอซิมิลาร์สามารถมีบทบาทในการเปลี่ยนแปลงในการขยายการเข้าถึงยาชีวภาพ ซึ่งยาชีววัตถุดั้งเดิมยังคงมีราคาแพงมาก การสร้างขีดความสามารถด้านกฎระเบียบ การพึ่งพาแนวปฏิบัติของ WHO และความร่วมมือด้านการผลิตในท้องถิ่นเป็นกลยุทธ์ที่น่าหวัง โดยสรุป ชีววัตถุคล้ายคลึงมีแนวโน้มที่จะมีบทบาทเพิ่มขึ้นในการดูแลสุขภาพทั่วโลก และนำเสนอเส้นทางสู่การเข้าถึงการรักษาทางชีววิทยาอย่างเท่าเทียมกันมากขึ้น การขยายตัวของยาชีววัตถุคล้ายคลึงที่ประสบความสำเร็จจะขึ้นอยู่กับนวัตกรรมในการผลิต ความร่วมมือด้านกฎระเบียบ กลยุทธ์การตลาดที่ชาญฉลาด และความไว้วางใจของผู้มีส่วนได้ส่วนเสีย

อ้างอิง

1. Monga A, Gagan, Jamwal P, Sharma S, Kaur A. Biosimilars: การทบทวนที่สำคัญเกี่ยวกับการพัฒนา ภูมิทัศน์ด้านกฎระเบียบ และผลกระทบทางคลินิก เอเอพีเอส ฟาร์มไซเทค. 27 ม.ค. 2568;26(1):46. ดอย: 10.1208/s12249-025-03038-2.
2. ศูนย์ประเมินและวิจัยยา. การพัฒนาสุขภาพด้วยนวัตกรรม: การอนุมัติการบำบัดด้วยยาใหม่ปี 2024 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา ซิลเวอร์สปริง แมริแลนด์: 2025
3. Sunny M, Satija B. US FDA เสนอให้ลบข้อกำหนดการศึกษาสวิตช์สำหรับไบโอซิมิลาร์ สำนักข่าวรอยเตอร์ 2024.
4. รถยนต์ E, Barbier L, Huys I, Simoens S, Vulto AG. การพัฒนาภูมิทัศน์ด้านกฎระเบียบระดับโลกสำหรับการอนุมัติไบโอซิมิลาร์: ความท้าทายในปัจจุบันและโอกาสในการบรรจบกัน ความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญ Biol Ther 2025 มิ.ย.;25(6):649-668. ดอย: 10.1080/14712598.2025.2507832.
5. Sinha S, Raphael R. การพัฒนาไบโอซิมิลาร์: ความท้าทายและโอกาส ยาเภสัช 2025 ก.ย.;39(5):341-352. ดอย: 10.1007/s40290-025-00578-7.
6. Knox RP, Desai V, Sarpatwari A. เส้นทางการอนุมัติทางชีวภาพ: เปรียบเทียบบทบาทของหน่วยงานกำกับดูแลยาห้าแห่ง เจ ลอว์ ไบโอไซ 13 ก.ย. 2024;11(2):lsae020. ดอย: 10.1093/jlb/lsae020.
7. Tuszyner A. ยุคใหม่ของการพัฒนาทางชีววัตถุคล้ายคลึง: คว้าโอกาสภายใต้แนวปฏิบัติที่มีประสิทธิภาพของ EMA ศูนย์วิทยาศาสตร์มาเบียน 2025.
8. นักวิทยาศาสตร์เภสัชกรรม ศาสตราจารย์ Sarfaraz K. Niazi ได้รับการรับรองจาก FDA เป็นครั้งแรก ยกเว้นการศึกษาประสิทธิภาพทางคลินิกสำหรับโมโนโคลนอล แอนติบอดี ไบโอซิมิลาร์ ไบโอสเปซ. 2025.