อนุภาคนาโนทนต่อมะเร็งผิวหนังต้านทาน

การศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ใน เล็ก เขาจัดการกับความยากลำบากอย่างถาวรของการหักเหของโรคมะเร็งผิวหนังซึ่งเป็นมะเร็งผิวหนังที่ก้าวร้าวซึ่งมักจะไม่ตอบสนองต่อการรักษาที่มีอยู่

แม้ว่าเครื่องมือการวินิจฉัยและการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันจะดีขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา แต่ผู้ป่วยจำนวนมากไม่ตอบสนองต่อตัวเลือกการรักษาในปัจจุบันโดยเน้นความจำเป็นในการรักษาทางเลือก

สินเชื่อรูปภาพ: ใหม่แอฟริกา/Shutterstock.com

นักวิทยาศาสตร์ในการศึกษานี้ศึกษากลยุทธ์ที่รวมความเครียดภายในเซลล์ที่มุ่งเน้นไปที่การปรับภูมิคุ้มกัน

โดยเฉพาะอย่างยิ่งพวกเขาตรวจสอบการบริหารที่มีอยู่ร่วมกันของยาสองชนิดที่ไม่ชอบน้ำ: ทองแดง dietldititiocarbamate (CUET) ซึ่งยับยั้งโปรตีน P97-WP1-NPL4 ที่ซับซ้อนเพื่อกระตุ้น reticulum endoplasmic (ER) และการส่งเสริมความเป็นพิษต่อเซลล์ และ 6-bromine-Indirubin-3′-oxym (Bio), สารยับยั้ง GSK3 ซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อเส้นทางการอักเสบและการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็ง

พื้นหลัง

Czerniak กลายเป็นเรื่องยากโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพัฒนาความต้านทานต่อการรักษามาตรฐาน เซลล์มะเร็งสามารถหลีกเลี่ยงการตรวจหาภูมิคุ้มกันและพึ่งพากลไกการตายของเซลล์ลดประสิทธิภาพของวิธีการรักษาหลายวิธี การศึกษาครั้งนี้มุ่งเน้นไปที่การมุ่งเน้นทั้งเส้นทางความเครียดของเซลล์และความต้านทานต่อจุดควบคุมเป็นวิธีสองวิธี

Cuet ขัดขวางการย่อยสลายของโปรตีนโดยการยับยั้ง p97 -UFD1 -NPL4 คอมเพล็กซ์ซึ่งนำไปสู่ ​​ER และความเครียด apoptosis โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเซลล์มะเร็งภายใต้ความเครียด ชีวภาพในฐานะตัวยับยั้ง GSK3 ส่งผลกระทบต่อการส่งสัญญาณβ-catenin และการผลิตไซโตไคน์อักเสบที่สามารถช่วยเปลี่ยน microenvil เนื้องอกเพื่อเพิ่มการรับรู้ภูมิคุ้มกัน

เนื่องจากทั้งน้ำพุและชีวภาพนั้นไม่ชอบน้ำการจัดหาระบบจึงเป็นสิ่งที่ท้าทาย ในการแก้ไขปัญหานี้นักวิทยาศาสตร์ได้พัฒนา nanoplasting ของ liposome-polymer (LPN) ที่สามารถใช้ยาแคปซูลปรับปรุงความสามารถในการละลายความแม่นยำและการควบคุมการปลดปล่อย

การศึกษาในปัจจุบัน

การวิจัยรวมทั้งสอง ในหลอดทดลอง และ ฟรี การทดลองเพื่อประเมินระบบการจัดหายา ทีมกำหนดอัตราส่วนโมลาร์ที่ดีที่สุดของ Cuet ต่อ Bio โดยใช้เซลล์ melanoma หลายสายรวมถึง B16F10 และ Yumm1.7 พร้อมกับตัวแปรของพวกเขา

ยาเสพติดได้รับภาระใน LPN ที่ทำจากฟอสโฟลิปิดและเสถียรด้วยความช่วยเหลือของโพลี (vinylylidone) ซึ่งช่วยเพิ่มความเข้ากันได้ในสภาพแวดล้อมทางน้ำ ขนาดอนุภาคโหลดพื้นผิวประสิทธิภาพของแคปซูลและความเสถียรถูกวิเคราะห์โดยใช้การกระเจิงของแสงแบบไดนามิกและกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน

การดูดซึมและความเป็นพิษต่อเซลล์ได้รับการประเมินโดยการทดสอบพลัง (รวมถึง sulforhodamine B) ในฟาร์มเซลลูลาร์สองมิติและ spheroids มะเร็งสามมิติ การวิเคราะห์เพิ่มเติม (เช่น immunofluorescence, blot Western และ flow cytometry) ถูกนำมาใช้เพื่อติดตามการเปลี่ยนแปลงในระดับβ-catenin, การแสดงออกของเครื่องหมายภูมิคุ้มกันและการเปิดใช้งานของ T

ฟรีLPN ได้รับการทดสอบในแบบจำลองเมลาโนมาของเมาส์อีกครั้งโดยใช้เซลล์ B16F10 และ YUMM1.7 ซึ่งแสดงคุณสมบัติของโรคที่ทนต่อการบำบัด การเจริญเติบโตของเนื้องอกการแพร่กระจายและความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับการรักษาได้รับการตรวจสอบโดยการถ่ายภาพการประเมินทางเนื้อเยื่อวิทยาและการวิเคราะห์เลือด

ผลลัพธ์และการอภิปราย

อนุภาคนาโน Coopened แสดงขนาดอนุภาคที่สอดคล้องกัน (100-150 นาโนเมตร) ประสิทธิภาพของแคปซูลสูงและความมั่นคงในสภาพทางสรีรวิทยา ในหลอดทดลองการบำบัดแบบรวมกันแสดงให้เห็นว่าการลดลงของชีวิตของเซลล์มะเร็งผิวหนังที่ลดลงกว่ายาเพียงหนึ่งตัวซึ่งบ่งบอกถึงผลกระทบต่อพิษต่อเซลล์

การค้นพบที่สำคัญอย่างหนึ่งคือความสามารถในการต่อต้านการสะสมของ cat-catenin ที่เกิดจาก Cuet สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่ายาคู่หนึ่งสามารถปรับการส่งสัญญาณภายในเซลล์ในลักษณะที่สามารถ จำกัด การแพร่กระจายของเนื้องอกและลดศักยภาพในการแพร่กระจายของการแพร่กระจาย การรวมกันยังเพิ่มเครื่องหมายของความเครียด ER และ apoptosis ยืนยันความคิดที่ว่ายาเสพติดทั้งสองทำงานผ่านกลไกเสริม

นอกเหนือจากผลกระทบโดยตรงต่อเซลล์มะเร็งแล้วยังมีการตรวจสอบผลของการรักษาความต้านทานในการศึกษา การบำบัดแบบรวมนำไปสู่การลดลงของการแสดงออกของ PD-L1 ในเซลล์มะเร็งซึ่งอาจปรับปรุงการวินิจฉัยของเซลล์ภูมิคุ้มกัน Flow cytometry เปิดเผยระดับที่เพิ่มขึ้นของเครื่องหมายการกระตุ้นภูมิคุ้มกันเช่น CD69 พร้อมกับการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของ PD-1 บนเซลล์ T-1 CUET เองเพิ่มระดับ PD-1, การตอบสนองที่ผ่านการกลั่นกรองโดยการเพิ่มชีวภาพ

นอกจากนี้ยังพบว่า Cuet ยับยั้งการหลั่งของ IL-2 จากเซลล์ T ที่เปิดใช้งานซึ่งส่งผลโดยตรงต่อการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการบำบัดนั้นเกี่ยวข้องกับทั้งเส้นทางระหว่างการสัมผัสและการมอดูเลตซึ่งทำให้เกิดการตอบสนองต่อต้านมะเร็งที่ครอบคลุมมากขึ้น

ฟรีการรักษาด้วย nanosome liposom-polymer นำไปสู่การลดลงอย่างมีนัยสำคัญของเนื้องอก-หญิง 47 % ในรุ่น B16F10 และมากกว่า 75 % ในรุ่น Yumm1,7 ที่สำคัญผลกระทบนี้เกิดขึ้นได้โดยไม่มีความเป็นพิษอย่างมีนัยสำคัญ หนูรักษาน้ำหนักตัวที่มั่นคงและการวิเคราะห์เลือดและเนื้อเยื่อวิทยาไม่ได้แสดงสัญญาณของความเสียหายของตับหรือไต

โดยทั่วไปผลลัพธ์ยืนยันการใช้ nanocarm ของระบบนี้สำหรับการรวมยาที่ไม่ชอบน้ำซึ่งนำเสนอการปราบปรามเนื้องอกที่มีประสิทธิภาพด้วยความปลอดภัยที่ดี

ดาวน์โหลดสำเนา PDF ทันที!

แอปพลิเคชัน

การศึกษาครั้งนี้นำเสนอในระบบ nanosome liposom-polimer ที่ออกแบบมาสำหรับการจัดหา CUET และ BIO ร่วมกันเป็นการรักษาที่มีศักยภาพของมะเร็งผิวหนังต้านทาน Prepublika แสดงความมั่นคงการปราบปรามมะเร็งที่มีประสิทธิภาพ ในหลอดทดลอง และ ในวิฟ และโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดี

การขับเคลื่อนความเครียด ER, การส่งสัญญาณβ-catenin และเส้นทางอุณหภูมิภูมิคุ้มกันวิธีนี้นำเสนอทางเลือกการรักษาหลายแง่มุมของ melanoma ซึ่งไม่ตอบสนองต่อวิธีการรักษาที่มีอยู่

การวิจัยเพิ่มเติมสามารถตรวจสอบการใช้ระบบอุปทานที่คล้ายกันกับยาเสพติดอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในโรคมะเร็งซึ่งความต้านทานต่อการรักษายังคงเป็นความท้าทายที่สำคัญ

การอ้างอิงของวารสาร

paun ra, และอื่น ๆ (2025) Liposom-Polymer Nano-side ที่มีภาระกับ dietithiocarbamate ทองแดงและ 6-bromine-Indirubin-3′-oxzym ช่วยให้การรักษาโรคมะเร็งผิวหนังหักเห เล็กดอย: 10.1002/smll.202409012